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艾滋病病毒生命周期研究有新見解

2022-03-31 09:41:10 科技日報 張佳欣

科技日報北京3月30日電  (實習記者張佳欣)德國亥姆霍茲RNA感染研究所(HIRI)和德國羅伯特·科赫研究所(RKI)的科學家們現(xiàn)已開發(fā)出一種新技術,可用于分析和影響艾滋病病毒(HIV)生命周期的關鍵階段。研究結果提供了對人類免疫缺陷病毒1型(HIV-1)生命周期后期階段的見解,并為RNA二聚化和包裝機制之間的聯(lián)系提供了新解釋。相關論文29日發(fā)表于《自然·結構與分子生物學》雜志。

病毒生命周期的關鍵階段可能是藥物和治療的靶點。因此,對于理解和影響其潛在分子過程的基礎研究非常重要。

HIV-1是已知會感染人類的兩種HIV變體之一,它占所有感染的90%以上,其顯著特征是含有兩個病毒基因組副本。在病毒復制過程中,兩個基因組在稱為二聚化的過程中結合在一起,這是HIV-1生命周期中一個關鍵步驟,因為二聚體RNA基因組是病毒蛋白Pr55  Gag包裝成新病毒粒子的先決條件,最終導致病毒復制。

此次,研究人員描述了一種在單核苷酸分辨率下研究HIV-1生命周期的新技術,利用RNA結構測序(FARS-seq),識別出HIV-1基因組中對二聚化和病毒包裝不可或缺的區(qū)域。

研究人員表示,現(xiàn)在已經(jīng)能夠證明HIV-1的基因組以兩種不同的RNA構象存在,分別是單體RNA和二聚體RNA。它們中只有一種參與了基因組包裝。在第二種構象中,RNA保留在宿主細胞中,被翻譯成新的病毒蛋白質(zhì)。這兩種構象就像一個分子開關,RNA結構變化可調(diào)節(jié)HIV-1生命周期的關鍵階段,控制著病毒的復制。

研究人員確定了調(diào)節(jié)這兩種RNA構象之間平衡的序列。他們的研究闡明了病毒因子與這些區(qū)域的結合如何被用來靶向或破壞病毒組裝。

這項研究的發(fā)起人、HIRI研究小組組長雷德蒙·史密斯說:“我們希望能夠將這些發(fā)現(xiàn)用于基于RNA的抗逆轉錄病毒藥物或改進的基因治療載體?!痹诤罄m(xù)研究中,研究人員將確定觀察結果是否也適用于其他HIV毒株。

責編:盧智彬

來源:科技日報

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