修復(fù)心臟功能 豆莢蛋白很重要

本報訊(特約記者 齊璐璐 通訊員  馮穎)中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科主任葛均波教授和孫愛軍教授領(lǐng)銜的研究團隊所開展的心肌梗死后凋亡心肌細(xì)胞清除降解研究取得新進展，確定豆莢蛋白是影響急性心肌梗死炎癥消退和心臟功能修復(fù)的重要分子。研究論文近日發(fā)表在《循環(huán)》雜志上。

急性心肌梗死是臨床最常見的急性心血管疾病，發(fā)病率高，患者死亡風(fēng)險高，且隨著我國老齡化進程的推進，其發(fā)病率與患者死亡率將呈明顯上升趨勢。目前，冠狀動脈介入手術(shù)有效降低了心肌梗死急性期死亡率，但遠(yuǎn)期心衰發(fā)生率仍高達30%。如何避免心肌梗死面積擴大、減少心肌細(xì)胞丟失，是臨床和科研工作者的研究重點。

胞葬作用是通過吞噬細(xì)胞內(nèi)吞作用對凋亡細(xì)胞進行處理和降解的過程。心肌梗死發(fā)生后，以巨噬細(xì)胞為主的專職吞噬細(xì)胞通過識別凋亡心肌細(xì)胞表達的“找到我”和“吃掉我”的信號發(fā)揮胞吞作用，清除、降解凋亡的心肌細(xì)胞，從而減輕炎癥反應(yīng)，促進損傷組織修復(fù)。然而，調(diào)控巨噬細(xì)胞持續(xù)清除和降解內(nèi)容物的機制未知。

豆莢蛋白是一種位于巨噬細(xì)胞溶酶體內(nèi)的高度特異性的天冬酰胺酰基內(nèi)肽酶。作為半胱氨酸蛋白酶家族的一員，豆莢蛋白除了與其他家族成員一樣參與調(diào)控細(xì)胞增殖與凋亡，又在介導(dǎo)免疫炎癥方面發(fā)揮重要作用。

該研究表明，豆莢蛋白參與心肌缺血損傷后心肌重構(gòu)。豆莢蛋白缺乏導(dǎo)致小鼠心梗后心功能明顯惡化，伴隨凋亡心肌細(xì)胞的積聚和梗死，邊界區(qū)域巨噬細(xì)胞吞噬死亡心肌細(xì)胞能力逐步降低。進一步研究發(fā)現(xiàn)，豆莢蛋白缺失造成原位巨噬細(xì)胞胞內(nèi)鈣動員能力缺陷，導(dǎo)致胞質(zhì)鈣減少。當(dāng)缺乏胞質(zhì)鈣的巨噬細(xì)胞再次吞噬凋亡心肌細(xì)胞時，囊泡轉(zhuǎn)運受阻，含有心肌細(xì)胞碎片的吞噬溶酶體形成被抑制，死亡心肌細(xì)胞連續(xù)高效的吞噬降解過程被抑制。

該研究結(jié)果將高效胞葬作用與心臟傷口愈合直接聯(lián)系起來，并確定豆莢蛋白是影響急性心肌梗死炎癥消退和心臟功能修復(fù)的重要分子。

作者：特約記者 齊璐璐 通訊員 馮穎

責(zé)編：盧智彬

來源：健康報